Salmonellen als Überträger

Salmonella enterica ist ein wichtiger Erreger von Tieren und Menschen, der eine Vielzahl von Infektionskrankheiten verursacht. Die große Zahl der Typhusfälle, die auf Infektionen mit S.enterica serovar Typhi zurückzuführen sind, führt zu einem ständigen Bedarf an verbesserten Impfstoffen gegen diese lebensbedrohliche Infektion. S. enterica ist jedoch auch ein interessanter Organismus, der als attenuierter Lebendträger für die Präsentation rekombinanter heterologer Antigene dienen kann. Es wurden umfassende experimentelle Studien durchgeführt, und es liegen detaillierte Kenntnisse über die molekularen Mechanismen wichtiger Virulenzfaktoren vor. Dies ermöglicht das rationale Design verbesserter Salmonella-Trägerstämme und die Entwicklung neuer Strategien für die Expression und Präsentation rekombinanter Antigene.
Wir verwenden das SPI2-kodierte T3SS und Promotoren von SPI2-T3SS-Effektorproteinen, um Salmonella-Stämme zu konstruieren, die heterologe rekombinante Antigene zur Präsentation durch Antigen-präsentierende Zellen wie dendritische Zellen translozieren. Diese Strategie ermöglichte die effiziente Induktion von schützenden Immunantworten gegen Krankheitserreger sowie von Anti-Tumor-Immunität.

Unser Ziel ist es

• die Sicherheit von abgeschwächten Salmonella-Trägerstämmen zu optimieren
• optimierte Kombinationen von Effektorproteinen und intrazellulär aktivierten Promotoren zur hocheffizienten Stimulierung von Immunantworten zu finden
• neue Strategien zur Nutzung von Salmonellen für die therapeutische Krebsbekämpfung zu entwickeln

Finanzierung

Das Projekt wird derzeit vom DAAD im Rahmen eines Promotionsstipendiums gefördert.

Kollaborationen

    Prof. Dr. Leonid Metelitsa, Baylor College, Houston, Texas, USA
    Dr. Mohamed Husseiny, Stadt der Hoffnung, Duarte, Kalifornien, USA

Originalarbeiten

Xu X, Husseiny MI, Goldwich A und Hensel M (2010). Efficacy of intracellular activated promoters for generation of Salmonella-based vaccines. Infect. Immun. Nov;78(11):4828-38
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Xu X und Hensel M (2010). Systematic analysis of the SsrAB virulon of Salmonella enterica. Infect Immun 78(1):49-58.
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Xiong G, Husseiny MI, Song L, Erdreich-Epstein A, Shackleford GM, Seeger RC, Jäckel D, Hensel M und Metelitsa LS (2009). Novel cancer vaccine based on genes of Salmonella pathogenicity Island 2. Int J Cancer, 126(11)2622-2634.
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Husseiny MI und Hensel M (2009). Evaluation of Salmonella live vaccines with chromosomal expression cassettes for translocated fusion proteins. Vaccine 27(28),3780-3787.
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Husseiny MI, Wartha F und Hensel M (2007). Recombinant vaccines based on translocated effector proteins of Salmonella Pathogenicity Island 2. Vaccine 25(1):185-93.
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Rezensionen

Cheminay C und Hensel M (2008). Rational design of Salmonella recombinant vaccines. Int J Med Microbiol. 298(1-2):87-98.
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